《环境与职业医学》杂志官方网站 《环境与职业医学》杂志官方网站

首页> 过刊浏览> 正文

2022, 39(6):659-664.doi:10.11836/JEOM21473

不良妊娠史和多环芳烃-DNA加合物对胎停育的交互作用


1. 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,山西 太原 030001 ;
2. 山西医科大学第一医院,山西 太原 030001

收稿日期: 2021-09-30;  录用日期:2022-03-20;  发布日期: 2022-06-25

基金项目: 山西省应用基础研究项目(201901D111206);山西省卫健委科研计划项目(2020086)

通信作者: 魏俊妮, Email: junni.wei@sxmu.edu.cn  

作者简介: 张嘉宇(1998—),女,硕士生;E-mail:1375006703@qq.com

[背景] 胎停育发生率逐年上升,但病因尚未完全阐明,不良妊娠史及多环芳烃(PAHs)的暴露均有可能增加胎停育的发病风险。

[目的] 探讨不良妊娠史和PAHs暴露对孕早期胚胎停育的影响及交互作用,为胎停育病因研究提供依据。

[方法] 选取2019年3—12月在山西医科大学第一医院产科诊断为胚胎停育的114名孕妇作为病例组,选择同医院同期自愿要求人工流产的139名正常妊娠妇女作为对照组,收集研究对象的基本情况及流产、死胎和宫内生长发育迟缓等不良妊娠史,采集流产绒毛组织检测组织中PAH-DNA加合物水平,按孕次及不良妊娠史分层并以四分位数法进行分组,依次为Q1(< 404.61 ng·L−1)、Q2(404.61~453.75 ng·L−1)、Q3(453.76~506.72 ng·L−1)、Q4(≥506.73 ng·L−1)。采用SPSS 25.0统计软件进行χ2检验和多因素logistic回归,采用相加和相乘模型探讨不良妊娠史和PAH-DNA加合物对胎停育影响的交互作用。将PAH-DNA加合物按三分位数法和四分位数法分组,分别以P33P50P67P75作数据切点进行敏感性分析。

[结果] 怀孕次数≥2次的160名研究对象中,病例组孕妇不良妊娠史占比(57.81%)高于对照组(17.71%)(P < 0.001)。按孕次分层对两组间不同PAH-DNA加合物水平进行 χ2检验,结果显示孕≥2次者PAH-DNA加合物水平与胎停育有关(χ2=10.14,P=0.017)。在孕次≥2次的研究对象中进一步按有无不良妊娠史分层分析,无不良妊娠史者PAH-DNA加合物与胎停育有关(χ2=9.70,P=0.021)。调整变量后多因素logistic回归分析结果表明不良妊娠史(OR=5.88,95%CI:2.79~12.39)和PAH-DNA加合物(OR=3.01,95%CI:1.22~7.40)可能会增加胎停育发生的风险 ,但未发现两者的交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)、交互作用归因百分比(AP)、交互作用指数(SI)及其95%CI分别为0.60(−0.58~1.77)、0.74(−0.83~2.30)、0.20(0.01~5.43)。

[结论] 不良妊娠史和PAH-DNA加合物可能会增加胎停育的风险,但尚未发现两者与胎停育的发生存在交互作用。

关键词: 不良妊娠史;  多环芳烃;  多环芳烃-DNA加合物;  胎停育;  交互作用 

胎停育又称稽留流产,是胚胎在未产出的情况下发生的未被识别的宫内死亡[1],可于妊娠20周内出现,但多在孕12周内发生[2],约占临床诊断妊娠的10%~15%[3]。近年来,胎停育发生率明显增加[4],对孕妇的身心健康及家庭生活产生极大影响[5]。胎停育的病因研究一直是医学界的重要课题,但其机制仍未阐明。尽管父母染色体异常、母亲生殖器官畸形和感染等与胎停育的关系已经明确,但这些都不是胎停育发生的特异因素。

有不良妊娠史,即既往出现流产、死胎死产、出生缺陷等不良妊娠结局者会影响再次妊娠成功。已有研究表明有不良妊娠史的妇女再次发生不良妊娠结局的风险大大增加,不良妊娠结局占妊娠总数的5%~20%[6-7],是胎停育不容忽视的危险因素,但其与胎停育的关系研究仍显不足,特别是和胎停育其他危险因素的效应修饰作用研究较少。近年来,随着人们对环境污染问题的关注,越来越多的证据指出环境污染物的暴露在胚胎发育中存在严重的不良影响,同时临床上也发现一些没有染色体异常、感染和免疫缺陷等已知的危险因素及不良妊娠史的胎停育病例,提示胎停育的发生可能与环境污染物暴露有关。多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)广泛分布于生产、生活环境中,除了有明确的三致效应(致癌、致畸、致突变)外,也被证明与多种不良妊娠结局相关[8-9]。而妊娠早期的孕妇及其胚胎对PAHs非常敏感,暴露后最容易受到影响。多环芳烃可通过吸入、饮食以及皮肤接触等多种途径进入人体,经过代谢活化形成DNA加合物,它在体内半衰期为10~12周[10],会对机体造成潜在危害,是一种重要的暴露标志,对生物监测和流行病学研究具有重要意义。苯并[a]芘(benzo[a]pyrene, BaP)作为一种典型的PAHs,有研究表明母体外周血中BaP-DNA加合物会增加胎停育发病风险[11],另有研究发现绒毛组织中的PAH-DNA加合物与胎停育有关[12],但上述研究均未探讨与其他因素是否存在相互作用。

综上,不良妊娠史和PAHs暴露可能会增加胎停育的发生风险,但它们是否存在交互作用?是一个亟待探讨的问题。为此,本研究拟通过比较胎停育病例组和对照组不良妊娠史、PAH-DNA加合物水平的差异,并结合相乘和相加模型分析两者对胎停育影响的交互效应,为胎停育危险因素的有效干预提供理论基础。

1   对象与方法

1.1   研究对象

连续收集2019年3—12月在山西医科大学第一医院妇产科就诊的孕妇作为研究对象。选取孕周≤12周,经临床及B超确诊为胎停育的孕妇为病例组;同期同医疗机构收集的孕周≤12周,经超声诊断为正常宫内早孕,但自愿要求人工流产者为对照组。纳入标准:两组均为单胎妊娠,无先兆流产史,年龄18~45岁,均为当地常驻居民。 排除标准:有生殖道发育异常、感染、染色体异常、内分泌紊乱、免疫性疾病及子宫肌瘤等病史者。于2019年3—12月连续收集病例组114名孕妇,同季节、同医疗机构及同诊室对照组孕妇139名。本研究通过了山西医科大学伦理委员会批准(编号:2019S11022),且遵循知情同意原则。

1.2   研究方法

1.2.1   流行病学资料收集

通过面对面问卷调查收集信息,问卷由本课题组自行设计,问卷调查内容包括一般情况、疾病史、不良妊娠史等。不良妊娠史指孕妇怀孕次数≥2次,且既往有1次及以上的流产、死胎死产、宫内生长迟缓或出生缺陷等不良妊娠结局。进行此次调查的相关人员均通过统一培训,问卷当场完成,经仔细核对后收回。

1.2.2   组织标本采集

经产科护士协助下由负压吸引术获得绒毛组织,用生理盐水冲洗去除残留的血迹和杂质(术后0.5 h内采集完毕)。经冰盒运送回实验室后转移至−80 ℃冰箱内保存,严格遵循生物样本收集和保存的质量控制原则。

1.2.3   试剂与仪器

试剂:生理盐水,双抗夹心法ELISA检测试剂盒(江苏宝莱生物科技有限公司,中国)等。仪器:S10型高速匀浆机(宁波新芝生物科技有限公司,中国),高速离心机(Eppendorf公司,德国),ZXDP-B2050电热恒温箱(上海智诚分析仪器制造有限公司,中国),Infinite M200 Pro多功能酶标仪(Tecan公司,瑞士)等。

1.2.4   实验室检测

称取绒毛组织样本(不小于50 mg),按10%比例加入生理盐水(即组织与生理盐水的比例为1∶9),使用组织匀浆器进行匀浆,随后将匀浆液离心后取上清液待测。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测PAH-DNA加合物,严格按照说明书要求操作和质量控制,设置标准品孔、样本孔和空白孔,对实验检测结果不佳的标本分析原因并重复实验。

1.3   统计学分析

采用Epidata 3.1进行问卷录入,采用SPSS 25.0进行统计学分析,正态分布资料采用 $\overline x \pm s$ 描述,计量资料组间比较采用t检验;偏态分布资料采用中位数(M)及第25、75百分位数(P25P75)表示,组间比较采用Mann-Whitney U 检验;组间率的比较采用χ2检验。以PAH-DNA 加合物水平的四分位数(P25=404.61 ng·L−1P50=453.76 ng·L−1P75=506.73 ng·L−1)将孕妇分为Q1、Q2、Q3 和Q4 共四组,按孕次及有无不良妊娠史分层对两组PAH-DNA 加合物水平的分布差异采用χ2 检验进行比较。以PAH-DNA加合物水平的P25(404.61 ng·L−1)为界,分为PAH-DNA加合物水平较低组和较高组,纳入logistic回归进行多因素分析及交互作用分析。相乘交互作用分析以是否胎停育作为应变量,将不良妊娠史、PAH-DNA加合物水平、不良妊娠史与PAH-DNA加合物水平的乘积作为自变量纳入logistic回归模型,用OR及其95%CI的值来评估。OR的95%CI不包括1表示具有相乘交互作用;相加交互作用分析参考文献[13],以是否胎停育作为应变量,将有无不良妊娠史和高低PAH-DNA加合物水平交互设置哑变量纳入回归模型, 得到OR及其95%CI的值,并采用Excel软件计算相加交互效应的评价指标及其95%CI:超额相对危险度(relative excess risk of interaction, RERI)、交互作用归因百分比(attributable proportion, AP)、交互作用指数(synergy index, SI)。当RERI及AP的95%CI包含0且SI的95%CI包含1时,两因素间不存在相加交互作用。PAH-DNA加合物按三分位数法和四分位数法分组,分别以P33P50P67P75为数据切点进行敏感性分析。检验水准ɑ=0.05(双侧检验)。

2   结果

2.1   基本情况

本次研究共纳入253名研究对象,平均年龄(29.92±5.70)岁,两组间年龄、户籍、文化程度及疾病史等差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组PAH-DNA加合物浓度的MP25P75)为466.26 (424.55,507.53) ng·L−1,对照组为446.51(384.14,506.19) ng·L−1,病例组PAH-DNA加合物浓度高于对照组,差异有统计学意义(Z=–2.10,P=0.036)。研究对象均不吸烟。结果见表1

表1

研究对象基本情况(n=253)

Table1.

Basic information of participants (n=253)

2.2   不良妊娠史与胎停育的关系

进一步对孕≥2次的160名研究对象(其中病例组64名,对照组96名)进行分析,病例组37名有不良妊娠史,占比57.81%;对照组17名有不良妊娠史,占17.71%;病例组不良妊娠史高于对照组,差异有统计学意义(χ2=27.62,P<0.001)。其OR及95%CI 为6.37(3.10~13.10),经年龄、户籍、文化程度和疾病史调整后的OR 及95%CI 为6.02(2.91~12.49)。

2.3   PAH-DNA加合物水平与胎停育的关系

按孕次≥2和孕次=1分层,对PAH-DNA水平进行组间比较,其中孕≥2次的研究对象中病例组高水平PAH-DNA加合物占比较高,两组差异有统计学意义(χ2=10.14,P=0.017)。孕1次的研究对象中组间PAH-DNA加合物差异无统计学意义(P>0.05),见补充材料表S1。在孕≥2次的研究对象中进一步按有无不良妊娠史分层分析发现,无不良妊娠史者PAH-DNA加合物水平与胎停育有关(χ2=9.70,P=0.021),见补充材料表S2

2.4   多因素logistic回归分析

以是否发生胎停育为应变量,将不良妊娠史(1=有,0=无)和PAH-DNA加合物水平(1=PAH-DNA加合物水平≥P25,0=PAH-DNA加合物水平<P25)等自变量纳入logistic回归模型,入选标准α=0.05,剔除标准α=0.10。调整变量后结果显示不良妊娠史(OR=5.88,95%CI:2.79~12.39)及PAH-DNA加合物(OR=3.01,95%CI:1.22~7.40)均可能使胚胎停育风险增高(P<0.05),详见表2

表2

不良妊娠史与PAH-DNA加合物对胎停育影响的logistic回归分析(n=160)

Table2.

Logistic regression analysis on the effects of adverse pregnancy history and PAH-DNA adducts on missed abortion (n=160)

2.5   不良妊娠史和PAH-DNA加合物对胎停育的交互作用

2.5.1   相乘交互作用

调整混杂因素后,不良妊娠史(OR=7.08,95%CI:3.23~15.51,P<0.001)和PAH-DNA加合物(OR=3.27,95%CI:1.37~8.28,P=0.008)对胎停育均有统计学意义;但不良妊娠史和PAH-DNA加合物之间无相乘交互效应,其OR(95%CI)为0.23(0.03~1.72)(P >0.05)。

2.5.2   相加交互作用

调整混杂因素后以无不良妊娠史且低水平PAH-DNA加合物为对照,其余三组发生胎停育的风险均高于对照:有不良妊娠史但加合物低水平组的OR(95%CI)为14.73(2.58~84.14),无不良妊娠史但加合物高水平组的OR (95%CI)为4.87(1.33~17.83),有不良妊娠史且加合物高水平组的OR(95%CI)为22.78(5.75~90.33)。但未发现两因素存在交互作用(RERI=0.60,95%CI:−0.58~1.77;AP=0.74,95%CI:−0.83~2.30;SI=0.20,95%CI:0.01~5.43),见表3

表3

不良妊娠史和PAH-DNA加合物对胎停育的相加交互作用及评价指标

Table3.

Additive interaction of adverse pregnancy history and PAH-DNA adducts on missed abortion and related evaluation indicators

2.6   敏感性分析

分别以PAH-DNA加合物P33P50P67P75作为数据切点,结果显示:调整混杂因素后不良妊娠史均与胎停育的发生有关(P<0.001),但均未发现PAH-DNA加合物与胎停育的发生存在关联(P>0.05),见补充材料表S3

3   讨论

胎停育病因复杂,已经明确的病因有遗传因素(主要是父母染色体异常)、生殖器感染、免疫缺陷等,但仍有一半左右的胎停育病因不明。近年来早孕人群不良妊娠结局发生率逐年升高,其大部分患者有既往不良妊娠史,其中最常见的为自然流产史和胎停育史。研究发现有不明原因多次不良妊娠史的妇女再次发生不良结局的风险大大增加[14-16]。本研究结果显示,具有不良妊娠史的孕妇再次发生胎停育的风险大大增加,是无不良妊娠史的6.37倍,与上述文献报道一致。可能是由于有流产史或有家族流产史的女性,其子宫内膜易发生脱落,发生先兆流产及出血的风险会增加[17],进而容易导致胚胎种植和发育异常[18],加大胎停育的风险。

随着人们环境危害因素认识的深入,环境暴露对人类生殖的影响日益受到关注。研究发现,一些不良妊娠结局可能与典型的PAHs暴露有关[19],且有文献报道PAHs对儿童早期的出生结局和认知发育有不良影响,这些疾病包括胎儿发育迟缓[20]、早产[21],以及儿童的神经认知发育[22]。其他的研究结果表明PAHs高暴露会增加胎停育风险[23-24],为探究环境因素与胎停育的关系提供了线索。由于仅通过大气污染的监测值不能很好地反映孕妇个体的PAHs暴露,而PAH-DNA加合物半衰期达数月,可反映个体较长时间的PAHs暴露[25],因此以绒毛组织PAH-DNA加合物来代表胚胎PAHs暴露水平,探究其与胎停育的关系。经分层分析,孕1次研究对象中未发现PAH-DNA加合物对胎停育存在影响,但在孕2次及以上的研究对象及多因素分析中表明PAH-DNA加合物是胎停育的可能危险因素。这一结果提示有不良妊娠史者可能对PAHs暴露更为敏感,可以为胎停育的病因预防提供参考。

不良妊娠史与PAH-DNA加合物在胎停育发病风险中是否具有交互作用,国内外研究尚不充分。本研究通过探究两因素与胎停育发生的交互作用,旨在为胎停育的有效干预提供科学依据。在流行病学研究中,相乘交互作用是指2个或以上危险因素对疾病的联合作用不等于它们的独立作用之积,同理,若两个危险因素对疾病的联合作用不等于它们单独作用之和,说明两者之间存在相加交互作用[26]。通过logistic回归模型纳入的相乘项未发现不良妊娠史与PAH-DNA加合物对胎停育存在相乘交互作用。相加模型结果表明有不良妊娠史且高PAH-DNA加合物水平者发生胎停的风险高于无不良妊娠史且低PAH-DNA加合物水平者,但交互作用评价指标无统计学意义,未发现两者存在相加交互效应。按PAH-DNA加合物P33P67P50、P75作为数据切点进行敏感性分析,结果显示各数据切点分组时不良妊娠史均是胎停育的危险因素,但均未发现PAH-DNA加合物与胎停育发生存在关联,提示以P25分组时进行多因素分析可以发现PAH-DNA加合物对胎停育的不良影响,其余分组可能会缩小两组PAHs暴露率的差异,从而减弱其与胎停育的关联。

本研究有以下不足,一是仅收集了研究对象主动吸烟资料,没有调查被动吸烟的情况;二是没有进一步对不良妊娠类型进行分析;三,只是在同季节同时收集了病例组和对照组,未考虑季节因素对胎停育的影响。尽管有这些不足,但本研究通过选取有可比性的对照组,使研究得到的结果可以提示不良妊娠史和PAHs暴露与胎停育的关联,且两因素间无效应修饰作用。尽管有上述不足,但本研究的结果进一步证明绒毛组织中的多环芳烃DNA加合物是胚胎多环芳烃内暴露的生物学标志,妊娠早期胚胎暴露于高浓度的多环芳烃可能导致胚胎发育停滞,其生物学作用机制有待进一步明确。

表1

研究对象基本情况(n=253)

Table 1

Basic information of participants (n=253)

表2

不良妊娠史与PAH-DNA加合物对胎停育影响的logistic回归分析(n=160)

Table 2

Logistic regression analysis on the effects of adverse pregnancy history and PAH-DNA adducts on missed abortion (n=160)

表3

不良妊娠史和PAH-DNA加合物对胎停育的相加交互作用及评价指标

Table 3

Additive interaction of adverse pregnancy history and PAH-DNA adducts on missed abortion and related evaluation indicators

参考文献

[1]

孙小杰. 孕期邻苯二甲酸酯暴露与胎儿内分泌激素及婴幼儿生长发育的关联研究[D]. 武汉: 华中科技大学, 2019.

SUN X J. Associations of prenatal exposure to phthalates with fetal hormones and early childhood growth[D]. Wuhan: Huazhong University of Science and Technology, 2019.

[2]

骆诗灵, 赵宏利. 阴超预测妊娠早期胚胎停育研究进展[J]. 浙江中西医结合杂志, 2020, 30(2): 174-176.

DOI: 10.3969/j.issn.1005-4561.2020.02.029

LUO S L, ZHAO H L. Research progress in the prediction of early gestation embryo termination by negative ultrasound[J]. J Zhejiang Integr Tradit Western Med, 2020, 30(2): 174-176.

DOI: 10.3969/j.issn.1005-4561.2020.02.029
[3]

王红. 胚胎停育相关因素分析及防治措施[J]. 中外女性健康研究, 2020(3): 131-132.

WANG H. Analysis of related factors and prevention measures of embryo interruption[J]. Chin Foreign Women's Health Res, 2020(3): 131-132.

[4]

闫园园, 李心蕾, 宗宇桐, 等. 药物暴露对胎停育影响的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2483-2486.

YAN Y Y, LI X L, ZONG Y T, et al. Research progress of the effect of drug exposure on missed abortion[J]. Chin J Clin Pharmacol, 2019, 35(19): 2483-2486.

[5]

曹爱娣, 麦炜碧. 人文关怀护理在人工流产患者中的应用效果观察[J]. 中国妇幼健康研究, 2017, 28(S1): 517-518.

CAO A D, MAI W B. Observation on the application effect of humanistic care nursing in artificial abortion patients[J]. Chin J Woman Child Health Res, 2017, 28(S1): 517-518.

[6]

郑玉, 朱焱, 辛丽梅, 等. 贵州省农村育龄妇女不良妊娠结局现状及影响因素分析[J]. 现代预防医学, 2018, 45(2): 247-250,258.

ZHENG Y, ZHU Y, XIN L M, et al. Analysis on the status and influencing factors of adverse pregnancy outcomes among rural women childbearing age in Guizhou[J]. Mod Prev Med, 2018, 45(2): 247-250,258.

[7]

王玲玲, 柏如海, 刘倩, 等. 陕西省不良妊娠结局的流行病学研究[J]. 中华流行病学杂志, 2016, 37(10): 1379-1382.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.10.013

WANG L L, BAI R H, LIU Q, et al. Epidemiological study on adverse pregnancy outcomes in Shaanxi province[J]. Chin J Epidemiol, 2016, 37(10): 1379-1382.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.10.013
[8]

李健, 钟红秀, 杨帆, 等. 多环芳烃代谢酶基因多态性对妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健, 2011, 26(25): 3920-3922.

LI J, ZHONG H X, YANG F, et al. Effects of gene polymorphisms of polycyclic aromatic hydrocarbon metabolic enzymes on pregnancy outcome[J]. Mater Child Health Care, 2011, 26(25): 3920-3922.

[9]

PRATT M M, JOHN K, MACLEAN A B, et al. Polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) exposure and DNA adduct Semi-quantitation in archived human tissues[J]. Int J Environ Res Public Health, 2011, 8(7): 2675-2691.

DOI: 10.3390/ijerph8072675
[10]

王君, 陆一夫, 丁昌明, 等. 母婴苯并(a)芘负荷水平与脐带血DNA加合物的关系[J]. 环境卫生学杂志, 2014, 4(3): 213-217.

WANG J, LU Y F, DING C M, et al. Relationship between burden of BaP in maternal and cord serum and PAH-DNA adducts in cord blood[J]. J Environ Hyg, 2014, 4(3): 213-217.

[11]

WU J, HOU H, RITZ B, et al. Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and missed abortion in early pregnancy in a Chinese population[J]. Sci Total Environ, 2010, 408(11): 2312-2318.

DOI: 10.1016/j.scitotenv.2010.02.028
[12]

常可为. 多环芳烃代谢酶基因多态性、端粒长度与胎停育相关性研究 [D]. 太原: 山西医科大学, 2021.

CHANG K W. Study on the relationship between polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) metabolic enzyme gene polymorphism and telomere length and missed abortion [D]. Taiyuan, Shanxi Medical University, 2021.

[13]

ANDERSSON T, ALFREDSSON L, KÄLLBERG H, et al. Calculating measures of biological interaction[J]. Eur J Epidemiol, 2005, 20(7): 575-579.

DOI: 10.1007/s10654-005-7835-x
[14]

龙春燕, 邵红, 周燕, 等. 乌鲁木齐免费体检不良妊娠结局与孕前危险因素暴露关系研究[J]. 新疆医学, 2015, 45(10): 1404-1406,1403.

LONG C Y, SHAO H, ZHOU Y, et al. A study on the relationship between the risk factors and adverse pregnancy outcomes by free Progestational medical examination in Urumqi[J]. Xinjiang Med Sci, 2015, 45(10): 1404-1406,1403.

[15]

温小鲜, 梁建文, 陈凤仪, 等. 孕前保健对某地区出生缺陷及其他不良妊娠结局影响的观察[J]. 中国医药科学, 2014, 4(19): 24-27.

DOI: 10.3969/j.issn.2095-0616.2014.19.006

WEN X X, LIANG J W, CHEN F Y, et al. Effect of preconception care on birth defect and other adverse pregnancy outcomes in A certain area[J]. China Med Pharm, 2014, 4(19): 24-27.

DOI: 10.3969/j.issn.2095-0616.2014.19.006
[16]

魏小华, 雷春梅, 闫慧, 等. 孕产妇不良妊娠结局危险因素的病例对照研究[J]. 中国妇幼健康研究, 2016, 27(1): 23-25.

DOI: 10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.008

WEI X H, LEI C M, YAN H, et al. Risk factors of maternal adverse pregnancy outcomes based on a case-control study[J]. Chin J Woman Child Health Res, 2016, 27(1): 23-25.

DOI: 10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.008
[17]

张军喜, 蒋丽芳, 柴健, 等. 河南省农村育龄妇女不良妊娠结局影响因素分析[J]. 郑州大学学报(医学版), 2017, 52(1): 54-57.

ZHANG J X, JIANG L F, CHAI J, et al. Influencing factors of adverse pregnancy outcomes among women of child-bearing age in rural areas of Henan Province[J]. J Zhengzhou Univ (Med Ed), 2017, 52(1): 54-57.

[18]

银萍, 徐福霞, 周琳, 等. 单胎稽留流产628例危险因素分析[J]. 实用医学杂志, 2012, 37(7): 953-957.

YIN P, XU F X, ZHOU L, et al. Analysis of risk factors of 628 singleton missed abortion cases[J]. J Pract Med, 2012, 37(7): 953-957.

[19]

DETMAR J, JURISICOVA A. Embryonic resorption and polycyclic aromatic hydrocarbons: putative immune-mediated mechanisms[J]. Syst Biol Reprod Med, 2010, 56(1): 3-17.

DOI: 10.3109/19396360903296754
[20]

DEJMEK J, SOLANSKÝ I, BENES I, et al. The impact of polycyclic aromatic hydrocarbons and fine particles on pregnancy outcome[J]. Environ Health Perspect, 2000, 108(12): 1159-1164.

DOI: 10.1289/ehp.001081159
[21]

SANYAL M K, LI Y L. Deleterious effects of polynuclear aromatic hydrocarbon on blood vascular system of the rat fetus[J]. Birth Defects Res Part B Dev Reprod Toxicol, 2007, 80(5): 367-373.

DOI: 10.1002/bdrb.20122
[22]

PERERA F P, TANG D, RAUH V, et al. Relationships among polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts, proximity to the World Trade Center, and effects on fetal growth[J]. Environ Health Perspect, 2005, 113(8): 1062-1067.

DOI: 10.1289/ehp.7908
[23]

侯海燕, 杨振华, 邹晓萍, 等. 绒毛组织二氢二醇环氧苯并(a)芘-DNA加合物与孕早期胚胎停育[J]. 中华围产医学杂志, 2011, 14(8): 459-462.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2011.08.003

HOU H Y, YANG Z H, ZOU X P, et al. Relationship between villus BaP-DNA adducts level and blighted ovum in early pregnancy[J]. Chin J Perinat Med, 2011, 14(8): 459-462.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2011.08.003
[24]

常可为, 魏俊妮, 贺娟娟, 等. 绒毛组织PAH-DNA加合物水平与孕早期胚胎停育的相关性[J]. 现代预防医学, 2020, 47(24): 4465-4468.

CHANG K W, WEI J N, HE J J, et al. Correlation between the level of PAH-DNA adducts in villi and missed abortion in early pregnancy[J]. Mod Prev Med, 2020, 47(24): 4465-4468.

[25]

陈小兰, 李智文. 孕期多环芳烃暴露对早产影响的研究进展[J]. 中华预防医学杂志, 2015, 49(7): 665-668.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.07.018

CHEN X L, LI Z W. Research on exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons during pregnancy and risk of preterm birth[J]. Chin J Prev Med, 2015, 49(7): 665-668.

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.07.018
[26]

袁悦, 李楠, 任爱国, 等. 流行病学研究中相加和相乘尺度交互作用的分析[J]. 现代预防医学, 2015, 42(6): 961-965,975.

YUAN Y, LI N, REN A G, et al. Analysis of the interaction between additive and multiplicative scales in epidemiological studies[J]. Mod Prev Med, 2015, 42(6): 961-965,975.

上一张 下一张
上一张 下一张

[基金项目] 山西省应用基础研究项目(201901D111206);山西省卫健委科研计划项目(2020086)

[作者简介]

[收稿日期] 2021-09-30

【点击复制中文】
【点击复制英文】
计量
  • PDF下载量 (78)
  • 文章访问量 (195)
  • XML下载量 (0)
  • 被引次数 (0)

目录

不良妊娠史和多环芳烃-DNA加合物对胎停育的交互作用

导出文件

格式

内容

导出 关闭
《环境与职业医学》杂志官方网站